В то время как органы здравоохранения США рассматривают вопрос о том, стоит ли «АстраЗенека» (AstraZeneca) возобновить клинические испытания вакцины собственной разработки против коронавируса, все еще остаются без ответа ключевые вопросы о неврологических заболеваниях, которые появились у участников исследования, получивших инъекции экспериментальной вакцины.
Испытания в Соединенных Штатах были приостановлены более чем на две недели, а перед регулирующими органами стоит задача выяснить, были ли эти заболевания случайны или связаны с введением вакцины.
Компания «АстраЗенека» (AstraZeneca) и ее партнер, Оксфордский университет, предоставили различные отчеты о заболевших добровольцах.
По сообщениям «АстраЗенека» (AstraZeneca) СМИ известно, что у первого заболевшего добровольца наблюдается «не диагностированный случай рассеянного склероза», однако информация на сайте Оксфордского университета упоминает о добровольцах, у которых развились «необъяснимые неврологические симптомы». Компания заявила, что у второго добровольца проявилось «необъяснимое заболевание». При этом во внутреннем документе компании, отмеченным в качестве «исходного», говорится о том, что по меньшей мере в определенный момент времени у женщины-добровольца было диагностировано редкое неврологическое заболевание, называемое «поперечный миелит».
«Эти заявления сильно отличаются друг от друга», — подчеркнул доктор Харлан Крумгольц, профессор Йельского университета медицины, ознакомившийся с отчетами от «АстраЗенека» (AstraZeneca) и Оксфордского университета о состоянии первого добровольца. «Их информация должна быть согласованной, и, если информация не совпадает, возникают вопросы».
Крумгольц и другие ученые заявили, что природа неврологических заболеваний участников также имеет значение. Больше вопросов о том, является ли вакцина причиной, появилось бы, если бы у двух испытуемых возникли схожие побочные эффекты. Если побочные эффекты различаются, то можно предположить, что это случайность, а не последствия введения вакцины.
Согласно информации, опубликованной на сайте Оксфордского университета, оба участника страдали от неврологических заболеваний. По этому поводу иммунолог Марк Слифка выразил особую тревогу.
«Вот почему меня это и шокирует: оба заболевания имеют неврологический характер и сами по себе дают повод для обеспокоенности», — заявил Слифка, профессор Орегонского университета науки и здоровья.
На сайте Оксфордского университета также опубликована информация о том, что заболевания добровольцев «считались маловероятными, либо отсутствуют веские доказательства, позволяющие с уверенностью утверждать, связаны ли данные заболевания с введением вакцины».
В ходе мероприятия в четверг генеральный директор АстраЗенека» (AstraZeneca) Паскаль Сорио заявил: «Из всего того, чем вы занимаетесь, в первую очередь мы должны думать о безопасности».
Заболевания участников — случайность или нет?
Клинические испытания вакцины против коронавируса «АстраЗенека» (AstraZeneca) уже возобновились в ряде других стран, включая Великобританию. Представитель компании заявил, что ведется работа с регулирующими органами, чтобы возобновить испытания также и в США.
«В целях содействия рассмотрению информации мы продолжаем взаимодействие с Управлением по надзору за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (далее сокращенно «Управление»). Управление примет решение, когда можно будет возобновить испытания в США», — написал официальный представитель в электронном письме.
Представитель Управления от комментариев отказался, сославшись на компанию «АстраЗенека» (AstraZeneca).
В понедельник главный врач-инфекционист заявил CNN, что от «АстраЗенека» (AstraZeneca) и Оксфордского университета требуется тщательный мониторинг состояния любых других добровольцев, у которых наблюдаются схожие симптомы.
«Дополнительную настороженность вызывает то, что при продолжении испытаний,- а именно в случае их продолжения, — будет необходимо осуществлять поиск чего-то даже отдаленно схожего со случаями, как при проведении клинических испытаний, для обнаружения любых новых заболеваний», — заявил доктор Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний.
Слифка и ряд других ученых заявили о том, что они одобряют решение Управления о необходимости уделить время на рассмотрение вопроса о том, следует ли разрешить возобновление испытаний в Соединенных Штатах.
«Это логично, что Управление желает докопаться до сути», — сказал Слифка.
Представители Оксфордского университета и «АстраЗенека» (AstraZeneca) отказались отвечать на конкретные вопросы о различных версиях заболеваний участников.
На своем сайте Оксфордский университет обращает внимание на то, что по состоянию на 12 сентября «в рамках проведения испытаний вакцина была введена около 18 000 человек. При проведении крупных испытаний, подобных этому, можно ожидать, что у части участников появится недомогание. Для обеспечения максимальной безопасности каждый такой случай должен быть тщательно изучен».
Представитель Оксфордского университета также направил заявление в CNN.
«Все исследователи и участники исследования будут продолжать получать соответствующую информацию, которая будет раскрываться только в соответствии с проведением клинических испытаний и нормативными стандартами. Мы стремимся к обеспечению безопасности участников и самым высоким стандартам проведения исследований, и будем продолжать внимательно следить за обеспечением безопасности»,- говорится в другом заявлении университета.
В своем заявлении представитель университета заявил, что Оксфорд «Не предоставляет доступа к данным отдельных пациентов в соответствии с руководящими принципами проведения клинических испытаний».
Компания «АстраЗенека» (AstraZeneca) сообщила CNN, что «для обеспечения целостности испытаний и защиты прав на неприкосновенность частной жизни пациентов, участвующих в испытаниях, в случае появления серьезных побочных эффектов, вся информация сообщается независимым комитетам по мониторингу безопасности данных и органам здравоохранения. Важно отметить, что события оцениваются сторонами с течением времени по мере появления дополнительной информации. Об этих событиях необходимо сообщать органам здравоохранения и исследователям, которые могут потребовать обновление протоколов безопасности в форме согласия и уведомления пациентов. Такие события могут оказать влияние на проведение исследования».
Первый заболевший доброволец
Компания «АстраЗенека» (AstraZeneca) и Оксфордский университет сообщили о появлении двух случаев неврологических заболеваний в начале этого месяца.
В информационном письме, которое было направлено участникам исследования, Оксфордский университет упоминает «добровольцев», у которых развились симптомы неврологических заболеваний, но не указывает их количество.
На вопрос CNN о том, у скольких участников исследования появились симптомы неврологических заболеваний «АстраЗенека» (AstraZeneca) и Оксфордский университет отвечать отказались.
Первый случай из двух заболеваний добровольцев, в развитии которых мы уверены, произошел в июле.
О состоянии данного добровольца умалчивалось вплоть до 9 сентября, когда в электронном письме компании «АстраЗенека» (AstraZeneca), направленном в CNN, было отмечено, что у данного пациента был обнаружен «не диагностированный случай рассеянного склероза». После этого в июле произошла «небольшая приостановка испытаний в целях пересмотра мер безопасности», после чего независимая группа экспертов пришла к выводу, что данный случай «не связан с испытанием вакцины», —говорится в электронном письме.
Однако в более старой версии информационного письма, отправленного участникам, указано иное неврологическое заболевание.
Согласно информационному письму участникам от 12 июля, внесенному в реестр ISRCTN — базу данных документов, относящихся к клиническим испытаниям, — известно, что у добровольца, принимавшего участие в испытании, «развились симптомы поперечного миелита (воспаления спинного мозга)».
Исходя из информационного письма участника, датированного почти месяцем позже, сообщается, что у добровольца «развились симптомы неврологического заболевания», и что у этого добровольца «позднее было диагностировано не связанное с этим неврологическое заболевание». Из документа, датированного 5 августа, невозможно понять, является ли этот доброволец тем же, что доброволец, указанный в документе от июля.
В более позднем информационном письме участникам, датированном 11 сентября, не упоминается ни рассеянный склероз, ни поперечный миелит. В письме упоминается лишь о том, что у добровольцев были обнаружены «необъяснимые симптомы неврологических заболеваний, включая изменение чувствительности или слабость в конечностях».
Именно эти сведения Крумгольц, врач из Йельского университета, назвал противоречивыми. Он сказал, что неясно, появились ли у участников подобные заболевания из-за введения вакцины.
«Это все действительно задача не из легких», — прокомментировал Крумгольц, директор Центра исследований и оценки результатов в Йельском университете.
Второй заболевший доброволец
8 сентября представители компании «АстраЗенека» (AstraZeneca) заявили, что в связи с заболеванием добровольца в Великобритании приостановлено проведение испытаний.
Сначала «АстраЗенека» (AstraZeneca) и Оксфордский университет назвали этот случай «необъяснимой болезнью».
На время исследования болезни испытания во всем мире были приостановлены. Через четыре дня было объявлено, что испытания в Великобритании возобновлены.
В то же время в университете заявили, что данные о безопасности были проверены «независимыми экспертами по обзору безопасности и регулирующим органом MHRA Великобритании», Агентством по контролю оборота лекарств и медицинских товаров.
В сообщении канала CNN от 17 сентября сообщается, что во внутреннем документе «АстраЗенека» (AstraZeneca), названном «первоначальный отчет», есть сведения о том, что ранее здоровая 37-летняя женщина-волонтер страдала поперечным миелитом. Отчет был разослан врачам-руководителям центров клинических испытаний проведения исследования.
Прозрачность против неразглашения сведений
В наиболее свежих письмах для участников говорится о том, что случаи появления заболеваний у добровольцев «были рассмотрены независимыми экспертами» и отмечены как «маловероятные», либо отсутствуют веские доказательства, чтобы можно было с уверенностью утверждать, что появление заболеваний связано или не связано с введением вакцины».
Однако отсутствуют объяснения того, каким образом эксперты пришли к данному выводу.
Доктор Пол Оффит, эксперт по инфекционным заболеваниям из Университета Пенсильвании, заявил, что «АстраЗенека» (AstraZeneca) и Оксфордский университет должны объяснить, почему они считают, что эти заболевания не связаны с введением вакцины.
«Каким образом из этих заявлений они могут делать вывод, что появление заболеваний не обусловлено введением вакцины?»- спрашивает он. «Они знают больше нас и вполне могут объяснить: «мы уверены в том, что эти заболевания не вызваны введением вакцины по такой-то причине»».
Крумгольц, врач Йельского университета, согласен с этим мнением. По его словам, сотням миллионов людей может поступить предложение о проведении вакцинации именно с применением этой вакцины, но неполная информация о заболеваниях только вызовет у этих людей сомнения.
«Им действительно необходимо доверие людей к проводимому процессу», — заявил он.
Представители компании «АстраЗенека» (AstraZeneca) и Оксфордского университета неоднократно заявляли, что не могут раскрыть определенную информацию из-за соображений конфиденциальности участников исследования.
Однако ученые заявляют, что ни действия компании, ни университета не были согласованы друг с другом при выполнении мер из соображений безопасности.
Например, ни компания «АстраЗенека» (AstraZeneca), ни Оксфордский университет не поставили окончательный диагноз второму добровольцу, сославшись на требования конфиденциальности.
Однако компания «АстраЗенека» (AstraZeneca) поставила диагноз — рассеянный склероз — первому пациенту. Компания так и не объяснила, как правила конфиденциальности позволяют поставить диагноз одному пациенту, но игнорировать постановку диагноза другому пациенту.
Компания не опровергла сообщение STAT News, в котором говорится, что генеральный директор «АстраЗенека» (AstraZeneca) Паскаль Сорио обсудил второй диагноз добровольца во время телефонного разговора с инвесторами.
Ученые обеспокоены противоречивостью поведения компании
«Если ты не можешь раскрыть сведения из-за соображений конфиденциальности, не стоит разглашать их и своим инвесторам», — заявил Оффит. «На выбор: предоставление неполной или искаженной информации, что с этого можно получить? Я не думаю, что с этого вообще можно что-то получить, кроме того, что в таком случае всей ситуации не понять».
Г-н Оффит является членом Консультативного комитета по вакцинам и родственным биологическим продуктам Управления, который, как ожидается, будет отвечать за рассмотрение заявок фармацевтических компаний по выпуску на рынок вакцин против коронавируса.
В заявлении для CNN «АстраЗенека» (AstraZeneca) сообщается, что 19 сентября компанией опубликован протокол проведенного ими исследования. Две других компании, занимающиеся разработкой вакцины, "Модерна" (Moderna) и "Пфайзер" (Pfizer), опубликовали свои протоколы за два дня до этого.
«Учитывая беспрецедентное глобальное воздействие пандемии коронавируса и потребность в общественной информации, компания «АстраЗенека» (AstraZeneca) опубликовала подробный протокол и план клинического исследования AZD1222. В целях противодействия чрезмерному влиянию на проведение клинических исследований и искажение данных, исходя из надлежащей клинической практики (GCP) и нормативных стандартов, требуются строгий контроль раскрываемой информации. Как правило, при проведении клинических разработок протоколы не разглашаются, но в данном случае вследствие повышенного внимания общественности, мы поделились протоколом с Управлением по надзору за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США».
В четверг на Всемирном экономическом форуме г-н Сорио, генеральный директор компании «АстраЗенека» (AstraZeneca) заявил, что его компания обсуждает вопрос о количестве информации, которую они могут раскрыть.
«Конечно, мы рассматриваем [ожидаем] возможность обсуждения с другими компаниями также, как отраслями объема информации, которую мы можем раскрыть без нарушения конфиденциальности пациентов, а также без ущерба для проведения самого исследования, так как в случае если будет раскрыто слишком большое количество информации, фактически можно поставить под угрозу само проведение клинического испытания».
Г-н Сорио добавил, что к тому моменту, как регулирующие органы одобрят применение вакцины, у общественности не должно остаться сомнений в отношении нее.
«Вы и правда должны слишком любить теории заговора, чтобы считать, будто все регулирующие органы мира согласятся поддержать вакцину, которая будет опасной и неэффективной», — заявил г-н Сорио. «Люди должны признать, что рано или поздно придется кому-то довериться».
Г-н Оффит заявил, что если компания «АстраЗенека» (AstraZeneca) собираются раскрыть информацию о двух участниках исследования, то компания не должна скрывать их диагноз, а также того, что это значит для безопасности вакцины.
«На выбор: предоставление неполной или искаженной информации, что с этого можно получить? Я не думаю, что с этого вообще можно что-то получить, кроме того, что в таком случае всей истории не понять», — уверен г-н Оффит.
Элизабет Коэн, Старший медицинский корреспондент CNN