Выпускница факультета права НИУ ВШЭ. Карина начала работать журналистом на телеканале «Эксперт» и радиостанции «Коммерсантъ FM». Ведущая проекта о светской жизни «Выход в люди» на канале Дождь и программы «Особое мнение» на радиостанции «Эхо Москвы». В 2011 году оказалась в центре скандала: была госпитализирована в НИИ им. Склифосовского после того, как попробовала минеральную воду в одном из кафе в ГУМе. В бутылке вместо воды оказалась щелочь. Суд отклонил ходатайство о компенсации. 

В 2014 году в программу «Дилетанты» телеканала «Дождь», одной из ведущих которой была Карина Орлова, пришел писатель Виктор Ерофеев. Темой была годовщина снятия блокады Ленинграда во время Великой Отечественной войны. Во время программы проводился опрос о том, стоило ли сдать город, чтобы спасти людей. Этот опрос вызвал большой резонанс в обществе, руководство было вынуждено принести извинения, однако многие операторы приняли решение отказаться от вещания телеканала.

С февраля 2016 года — внештатный автор американского журнала The American Interest.