Недавно пришли хорошие новости об иммунитете к коронавирусу. Хорошие, потому что они придают ситуации ясности: предполагается, что надежную защиту приобретают как переболевшие, так и вакцинированные.
Есть предварительная публикация ряда институтов из района Бостона/Кембриджа, где сравниваются уровни антител у 259 заболевших (самое позднее 75 дней после появления симптомов) с 1 548 пробами, взятых до пандемии. Ученые специально сравнили антитела видов IgM, IgG и IgA. IgM первыми появляются в ответ на инфекцию, это пять связанных Y-образных протеинов. IgG — то, что имеет в виду большинство, говоря об антителах в крови, а IgA — антитела, выделяемые слизистой, которые обнаруживаются в слюне и тканях носа/легких. Вне всяких сомнений иммунитет слизистой — важный фактор болезни, которая, судя по всему, передается вдыханием воздушно-капельных частиц.
Так вот, по их оценкам, сероконверсия, — то есть появление свидетельств, что иммунная система вырабатывает антитела к новому коронавирусу, — занимает около 11 дней после заражения. Если сравнивать госпитализированных больных с более легкими случаями, то у первых сероконверсия произошла на пару дней раньше, и их IgM-ответ, как правило, действительно снижается немного быстрее. Выводы статьи несколько ограничиваются тем, что выборка пациентов с коронавирусом оказалась скошена в сторону госпитализированных пациентов, а не легких случаев. Но вообще они обнаружили, что антитела IgG обнаруживаются в сыворотке даже через 75 дней (последние по времени пробы), и это крайне полезный маркер инфекции, ведь к тому времени уровни IgM и IgA как правило снижаются. В статье делается вывод, что, хотя мы еще не знаем оптимальных уровней антител для защиты (и продолжаем брать контрольные анализы!), «связь между RBD-IgG с нейтрализующими титрами и персистентностью [сохранением] этих антител в более поздних анализах внушает оптимизм».
А вот исследование по той же теме от сборной группы ученых из Канады, которая сравнила уровень антител в крови и слюне. В отличие от вышеупомянутой статьи, авторы обнаружили, что IgA против коронавируса сохраняется в течение минимум трех месяцев после заражения и хорошо сочетается с IgG в крови. Такая стойкость другими исследованиями не подтверждается, но авторы предположили, что это может быть связано с методами выявления. Еще они обнаружили, что некоторые из их отрицательных тестов, — взятых до пандемии у людей, которые по определению не могли подвергнуться воздействию коронавируса, — тоже показали титры IgA в слюне. Предположительно, речь идет о перекрестно-реактивных антителах, вызванных какой-то другой инфекцией. «Заманчиво предположить, — пишут они, — что эти уже существующие антитела IgA могут обеспечить некоторую временную защиту от SARS-CoV-2 в полости рта, — и если это так, важно установить их первоначальную антигенную специфику».
А еще есть предварительная публикация команды из Аризоны, в которой подтверждаются выводы, что антитела против RBD-части шиповидного белка коронавируса сохраняются в течение минимум трех месяцев. «В отличие от других исследований, — говорят они, — мы пришли к выводу, что иммунитет сохраняется в течение минимум нескольких месяцев после заражения SARS-CoV-2». Еще они сравнили антитела к белку нуклеокапсида (N) и шиповидному белку и выяснили, что ответ N разнообразнее. Одно из возможных объяснений — что существуют перекрестно-реактивные антитела к другим белкам N коронавируса (по сравнению с шиповидным белком это более консервативный домен), и они возникают от предыдущих инфекций другими вирусами.
Еще они обнаружили потенциально перекрестно-реактивные Т-клетки у 28% людей, сдавших анализы до того, как разразилась пандемия, — и это вполне сочетается с результатами других исследований. У 41% от общего числа пациентов с серонегативными тестами на антитела обнаружились T-клетки (в равной степени CD4+ и CD8+) к белкам коронавируса (шиповидному, нуклеокапсиду и мембранному). Они заключили, что ответ Т-клеток не избыточен и, по-видимому, представляет собой важную часть иммунитета к этому вирусу, а использование серопревалетности (уровней антител) в качестве маркера распространения внутри популяции почти наверняка чревато недооценкой реальной ситуации. Это хорошие новости, поскольку это значит, что действию вируса уже подверглось больше людей, чем мы думаем, — а значит, и некоторым иммунитетом тоже обладает большее количество людей. Но это отнюдь не означает, что пора давать отбой: как показали различные всплески инфекции по всему миру, ситуация, может, и лучше, чем мы думали, но до популяционного или «стадного» иммунитета нам, похоже, еще далеко. И мы отправим на тот свет несметное множество народу, если будем пытаться его достичь без вакцины.
И, наконец, у нас есть исследование Вашингтонского университета — прямее свидетельства иммунной защиты у нас вряд ли будет, пока не поступят данные об эффективности вакцины. Авторы изучили экипаж рыболовного судна до и после плавания. У трех членов экипажа положительный ответ антител обнаружился заранее, — это говорит о том, что они были инфицированы ранее по ходу эпидемии, — однако тестирование по методу ПЦР с обратной транскрипцией не дало ни одного положительного результата, — а это означает, что активных инфекций ни у кого не было. Вообще, перед выходом в море активных заболеваний не обнаружилось ни у одного из 120 членов экипажа.
Но на корабле все равно разразилась вспышка: кто-то из рыбаков был на столь ранней стадии заболевания, что тест не дал положительных результатов. Этот человек заболел, и судно вернулось в порт на 18-й день рейса. (Секвенирование вирусных образцов у экипажа подтвердило, что вспышка, судя по всему, возникла из одного источника). Тесты, проведенные сразу и в течение следующих нескольких дней, выявили коронавирус у 104 из 120 членов экипажа, но не у тех троих, у которых обнаружились антитела. Эта высокая скорость атаки (!) и очевидная защита — веские аргументы в пользу защитного иммунитета, потому что один Бог знает, сколько у них было шансов заразиться на борту судна.
Сколь долго длится эта защита, насколько она связана с реакцией антител, а насколько с Т-клетками, и каковы для них точные пороговые значения — все это важные вопросы, ответа на которые мы пока не знаем. Но картина понемногу проясняется. И мы видим, что хотя у этого вируса несомненно есть целый ряд особенностей, наша иммунная система реагирует именно так, как того можно было ожидать. Это вселяет надежду, что вакцины, в свою очередь, вызовут более длительные защитные реакции. Надо просто дождаться подробностей!
